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苯丙酮尿症是什么?

宝贝相伴遗传实验室的窦肇华教授介绍,苯丙酮尿症(PKU)或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症,是先天代谢性疾病的一种,是由于基因突变导致肝中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷,引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍,导致中枢神经系统损害,引发一系列临床症状。

 
那么,苯丙酮尿症的发病机理是什么呢?
 
宝贝相伴窦肇华教授介绍,苯丙氨酸(PA)是一种人体必需氨基酸,参与构成各种蛋白质成分。正常情况下,摄入的PA中约有50%左右用于合成各种成分的蛋白质,其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸,再经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统,除羟化酶外,还有二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤。任何一种酶缺陷,均可引起血苯丙氨酸增高。
 
由于苯丙氨酸羟化酶基因突变,使肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏,氧化过程发生障碍,苯丙氨酸在体内堆积,通过其他途径进行代谢产生了苯丙酮酸(有害物质)。PAH活性减低还能使酪氨酸受抑制,代谢产物异常增高,积蓄于组织、血浆和脑脊液中,大量从尿中排出,产生苯丙酮尿症。
 
接下来了解一下苯丙酮尿症的遗传规律。
 
窦肇华教授介绍,苯丙酮尿症的致病基因位于12号染色体长臂(12q24.1),为常染色体隐性遗传。两个杂合子(致病基因携带者)婚配后子女有1/4的发病;近亲结婚的子代中多见。如果基因突变的碱基对不同,临床表现的严重程度差异很大,从典型的PKU到轻度高苯丙氨酸血症。
 
苯丙酮尿症有哪些症状体征?
 
1.智力
 
典型PKU患儿出生时大多表现正常,在1~6个月后婴儿逐步出现智商降低,出现易激惹、呕吐、过度活动或焦躁不安,有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊的霉味或“鼠味”,是该病患儿的特征性表现;智力低下是本病常见的症状,约90%以上的患儿可有中至重度智力低下。
 
2.行为与发育
 
患儿1岁后,运动发育明显落后、语言障碍、步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常有多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等。
 
3.癫痫
 
是本病的特征之一,约25%的严重智力迟钝患儿有癫痫发作,1岁左右发病,。临床表现常见为屈肌痉挛,其次为失神性发作和全面性强直-阵挛性发作,也可见婴儿痉挛症。婴儿痉挛随增龄龄而减少,转为小发作或大发作。
 
4.体态、生长
 
多数正常;90%的患儿有黑色素缺乏,皮肤特别白(非白化病),头发淡黄或棕色,虹膜色素淡呈棕黄色;常见有前牙稀疏、并指、脊柱裂等。
 
5. CT可见脑萎缩。
 
苯丙酮尿症的遗传学诊断
 
99%的高苯丙氨酸血症或PKU都是由于PAH基因突变引起,1%是由于辅因子生物合成或再生有障碍所致。PAH基因突变可累及外显子和内含子,可为错义突变或无义突变。突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。现在确认的PAH基因突变有350种以上。
 
宝贝相伴窦肇华教授介绍,生育过苯丙酮尿症患儿的家庭,再次怀孕生育苯丙酮尿症患儿的概率为25%,盲目生育导致患儿出生的可能性极大。现在可以通过基因测序技术检测家族内的苯丙酮尿症的基因,产前诊断避免生育患儿。
 
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